“The aetiology and characteristics of testicular adrenal rest tumours”, Claashen (Nijmegen), montant attribué par IFCAH: 66 000 €
(EN) Patients with congenital adrenal hyperplasia often develop benign testicular tumors, called testicular adrenal rest tumors (TARTs), which cause infertility. Unfortunately, we only know little about these TARTs and as a result there is no suitable treatment. Therefore, in our study we will determine the characteristics of TART and how they develop. We will compare several tissue samples using a technique called RNA-sequencing. We hope to find a profile of characteristics specific for these TARTs that can help us to develop better diagnostic and therapeutic options.
(FR) Les patients masculins atteints d’hyperplasie congénitale des surrénales développent fréquemment des inclusions surrénaliennes intra-testiculaires bénignes (ISIT ou TARTs en anglais) qui peuvent induire une infertilité, et pour lesquels il n’y a pas de traitement adéquat. A ce jour, l’origine et les spécificités de ces inclusions testiculaires bénignes demeurent ignorés et leur caractérisation est donc l’objectif de notre étude. Des échantillons de tissus vont être comparés avec la technique de séquençage d’ARN : nous espérons ainsi identifier des caractéristiques spécifiques de ces ISIT, qui pourront aider au développement d’un meilleur diagnostic ainsi que de nouvelles options thérapeutiques.
“Prospective study of pregnancy outcomes in women treated early by dexamethasone for congenital adrenal hyperplasia”, Bachelot (Paris), montant attribué par IFCAH: 50 000 €
(EN) To avoid the virilization of the girl during fetal life in 21-OHdeficiency, prenatal treatment with dexamethasone (DEX) is proposed. In DEX-treated mothers, adverse effects of glucocorticoids have been reported with variable frequency and intensity. This study will be the first to evaluate propectively obstetrical, endocrinal and metabolical outcome in DEX-treated women. This leads to improve management of these women and prevention of the comorbidities.
(FR) Pour éviter la virilisation de la petite fille pendant la vie fœtale, un traitement prénatal par la dexaméthasone (DEX) est proposé. Chez les mères traitées par la DEX, les effets indésirables ont été rapportés avec une fréquence et une intensité variable. Notre étude sera la première étude prospective sur les conséquences obstétricales, endocriniennes et métaboliques de la DEX pendant la grossesse. Cela conduit à améliorer la gestion de ces femmes et de prévention des comorbidités.
“Sodium wasting, water balance and fludrocortisone needs in Congenital Adrenal Hyperplasia: the NaCAH Study”, Martinerie (Paris), montant attribué par IFCAH: 72 000 €
(EN) Congenital adrenal hyperplasia in its severe salt-wasting form is a challenge in order to maintain sodium balance. The pathophysiology of this impaired sodium balance is still poorly investigated as well as its therapeutic management, notably in the neonatal period. A clinical human study in classical CAH neonates, using LC-MS/MS technology will assess plasma and urinary steroid profiling (precursors and substitute hormones, notably Fludrocortisone dosages) during the first six months of life, before and under treatment; and in correlation with genotype. This project will lead to a better understanding of sodium handling and steroid secretion and excretion profiles in CAH neonates, in order to improve management of mineralocorticoid replacement.
(FR) L’hyperplasie congénitale des surrénales dans sa forme sévère avec perte de sel représente un défi thérapeutique, notamment pour le maintien de la balance hydrosodée en période néonatale. Nous nous proposons d’évaluer plus précisément les mécanismes de cette perte de sel et les moyens thérapeutiques pour y pallier à l’aide de la quantification des différentes hormones stéroïdiennes (précurseurs et hormones de substitution, avec en particulier le dosage de la Fludrocortisone) par technique de LC-MSMS (chromatographie liquidienne couplée à la spectrométrie de masse en tandem), de façon prospective, durant les 6 premiers mois de vie, dans le plasma et les urines des patients. Ces profils stéroïdiens seront corrélés au génotype et seront comparés entre plasma et urines et avant/sous traitement. Cette étude permettra d’améliorer la prise en charge de ces enfants.
“Optimizing fertility outcomes for women with CAH- an assessment of endometrial function and pregnancy complications “, G.Conway(Londres), montant attribué par IFCAH: 100 000 €
“Study of CAH adrenocortical cells reprogrammed from urine: a step towards cell therapy”, L .Guasti, (Londres) montant attribué à travers le partenariat avec l’AFM-Telethon: 100 000 €
(EN) Reprogramming describes the process where either a partially committed cell type or even a fully differentiated, specialized cell type is induced to transform into a different cell type that it would not otherwise become under normal physiological conditions. Direct reprogramming is usually achieved through forced expression of lineage-determining factors and is a way of obtaining cells of a given lineage. With the latter, we have been able to obtain cells with an adrenocortical phenotype starting from cells extracted from skin, blood and urine of healthy donors. With this proposal we aim at 1) characterising reprogrammed cells from patients with congenital adrenal hyperplasia and 2) using gene-editing techniques to cure the genetic defect.
(FR) La reprogrammation est un processus par lequel un type de cellule, partiellement ou entièrement différentiée, se transforme en un autre type de cellule, différent. Ce processus n’intervient pas dans des conditions physiologiques normales. La reprogrammation dite « directe » est un procédé innovant pour obtenir des cellules d’une lignée donnée, qui est généralement réalisé par l’expression forcée de marqueurs de lignée. Ainsi, nous avons pu obtenir des cellules de type cortico-surrénalien à partir de cellules issues de prélèvement de peau, de sang et d’urine chez des volontaires sains. L’objectif de ce projet est de 1/ caractériser la reprogrammation de cellules issues de patients atteints d’hyperplasie congénitale des surrénales, et 2/ utiliser des techniques d’édition génomique pour traiter cette altération génétique.
“Adrenal Crisis Emergency spray”, Ross (Sheffield) (renouvellement du projet 2015), montant attribué par IFCAH en 2016: 60 000 €.
(EN) Adrenal Crisis Emergency Spray: ACEspray. Patients with congenital adrenal hyperplasia have a deficiency in the vital stress hormone cortisol and are at risk of an adrenal crisis. An adrenal crisis, cardiovascular collapse resulting in death if untreated, requires the administration of hydrocortisone injections. Patients are encouraged to carry an injection pack in case of a crisis but many patients find this difficult and are scared to administer the injection themselves. This project aims to develop a convenient to carry, easy to self-administer, nasal emergency spray to prevent adrenal crisis.
(FR) Vaporisateur d’urgence en cas d’insuffisance surrénale aiguë: ACEspray. Les patients atteints d’hyperplasie surrénale congénitale ont une carence en cortisol, une hormone vitale du stress, et sont à risque d’une insuffisance surrénale aiguë (crise surrénalienne). Une insuffisance surrénale aiguë, qui est un effondrement cardiovasculaire entraînant la mort si non traité, nécessite l’administration d’injections d’hydrocortisone. Les patients sont encouragés à porter un pack d’injection en cas de crise, mais de nombreux patients trouvent cela difficile et ont peur de s’auto-administrer l’injection. Ce projet vise à développer un vaporisateur nasal d’urgence facile à transporter et à a utiliser soi-même afin d’éviter les crises surrénaliennes.
IFCAH (Fonds de dotation pour la recherche sur l'hyperplasie congénitale des surrénales) 