2022

Ian Alexander and Lara Graves, Gene Therapy Research Unit, Sydney Children’s Hospitals Network

“Genomic Editing as a Therapeutic Approach to Congenital Adrenal Hyperplasia“, 150000 Euros for 3 years

Dans l’Hyperplasie Congénitale des Surrénales, un gène défectueux rend la glande surrénale incapable de produire du cortisol (hormone du stress) et de l’aldostérone (hormone de la balance hydrosodée). Cela peut entrainer une aggravation de l’état de santé pouvant être mortelle. Des niveaux élevés d’hormone dites « masculines » peuvent également conduire à la masculinisation des organes génitaux chez la femme. Le traitement actuel consiste à la prise de médicaments 3 à 4 fois par jour pouvant entraîner des effets secondaires, est difficile à monitorer et qui ne permet pas d’éviter des conséquences néfastes sur la santé. Ce projet vise à développer un traitement permanent en réparant le gène défaillant. La glande surrénale est en renouvellement constant ainsi pour que la thérapie génique soit efficace et durable, il faut cibler les cellules qui repeuplent la glande. Pour cela, le matériel génétique doit être importé dans les cellules cibles et au bon endroit dans la glande. Les gènes médicaments peuvent être acheminés à l’aide d’un virus modifié appelé virus adéno-associés recombinants (rAAV) ou bien par des nanoparticules lipidiques (LNP) qui sont notamment utilisées dans les vaccins contre le COVID-19. Ce projet a pour but d’identifier le vecteur le plus efficace pour le transfert de gène dans la glande surrénale et de développer une stratégie pour réparer de façon permanente le gène défectueux en combinant l’utilisation de vecteurs rAAV et LNP.

Andreas Schedl, Université Côte d’Azur, iBV, Centre de Biochimie, Nice

“Adrenocortical cells and organoids derived from human IPSCs“, 150000 Euros for 3 years

L’Hyperplasie Congénitale des Surrénales (HCS) est une maladie grave causée par une production anormale d’hormones surrénaliennes. À l’heure actuelle, le traitement des patients repose sur un traitement hormonal substitutif, qui entraîne toutefois de graves effets secondaires. Une alternative intéressante consisterait à transplanter des cellules souches surrénales « réparées » dans lesquelles les mutations génétiques ont été corrigées. Un tel traitement pourrait en principe représenter un véritable remède pour les patients atteints d’HCS. Dans le présent projet, nous développerons des protocoles permettant la génération de cellules surrénales humaines. Nous réaliserons des expériences de transplantation pour vérifier si les cellules survivent et produisent des hormones dans un système modèle. Cette étude fournira ainsi une preuve de principe pour de futures applications cliniques.